1835年11月30日，出生在美国佛罗里达的一个贫穷家庭。

1839年，母亲去世。

1842年，哥哥去世，年仅十岁。

1847年，父亲去世，从此开始独立生活，做过印刷工、报童、水手、淘金工人等。

1852年，在幽默周刊《手提包》上发表处女作。

1857年，在密西西比河担任轮船领航员，直至1861年南北战争爆发。

1858年，弟弟去世。

1864年，开始为《旧金山人》写稿。

1865年，发表《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙》，开始成名。

1869年，出版游记《傻子的旅行》。

1870年，与欧丽维亚?兰登结婚。

1872年，出版《傻子旅行》的续集《艰苦岁月》。

1873年，与人合著的作品《镀金时代》出版。

1876年，长篇代表作《汤姆?索亚历险记》出版。

1880年，《国外旅游记》出版。

1881年，《王子与贫儿》出版。

1885年，长篇代表作《哈克贝里?费恩历险记》出版。

1894年，《汤姆?索亚在国外》及《傻瓜威尔逊》出版。

1896年，爱女苏西死于脑膜炎。《冉?达克》、《侦探汤姆?索亚》出版。

1897年，《赤道环游记》出版。

1904年，妻子欧丽维亚逝世。

1906年，开始给《北美评论月刊》写自传。

1907年，英国牛津大学授予他文学博士学位。

1910年4月21日，因心脏病去世。